Outra investigação leva os irmãos Winchester a San Francisco, Califórnia, onde ocorreu uma série de assassinatos brutais. Um detalhe curioso é que todas as vítimas tiveram seus corações arrancados, o que significa que lobisomens estão envolvidos no caso - são essas criaturas que se alimentam de um órgão humano vital.
A secretária da última vítima, Madison, auxilia os caçadores em sua investigação. A garota conta aos detetives sobre seu ex-namorado abusivo Kurt, e os irmãos percebem que ele pode ser o assassino. A simpatia mútua surge entre Sam e um novo conhecido, mas Winchester Jr. não responde ao flerte.
Os heróis decidem seguir Kurt e descobrem que ele não é o comedor de corações: Dean pega Madison matando seu ex-namorado, e antes que o cara tenha tempo de fazer qualquer coisa, ela foge da cena do crime.
Os Winchesters estão acostumados a exterminar espíritos malignos, não salvá-los, mas neste caso eles decidem encontrar nos registros de seu pai uma maneira de devolver o monstro à forma humana. Para fazer isso, você precisa encontrar o lobisomem que transformou o homem e matá-lo. Somente em caso de conclusão bem-sucedida deste rito, a garota querida por Sam tem a chance de retornar à vida normal.
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