Azazel está à solta, e os irmãos Winchester ainda não encontraram uma maneira de derrotá-lo, pois o Colt, capaz de matar qualquer monstro, não está mais à sua disposição. O demônio de olhos amarelos ataca pessoas a quem ele dotou de habilidades únicas, mas com que propósito ainda não está claro.
Sam e Dean trabalham para derrubar seu inimigo enquanto fazem outras coisas. Outro caso que cai sob sua "jurisdição" é em Baltimore, Maryland. Aqui, um advogado e sua esposa foram misteriosamente mortos. Enquanto trabalham no caso, os heróis se deparam com a polícia - o irmão mais novo consegue escapar, mas o mais velho é detido. Os policiais descobrem que os irmãos são procurados por vários crimes, mas os policiais não têm ideia de que estão lutando contra o mal sobrenatural.
Enquanto o detento tenta convencer a detetive Diana Ballard de que forças sobrenaturais estão envolvidas no duplo assassinato, Sam pensa em como libertá-lo da custódia. O ceticismo da detetive se transforma em perplexidade e horror quando o espírito da morta aparece para ela e fornece uma pista direta na investigação.
Diana se une aos caçadores para lidar com a maldade que está acontecendo em sua cidade.
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