Dean e Sam enfrentam a Escuridão - o inimigo mais poderoso que já tiveram no tempo em que lutaram contra o mal. Ela absorve tudo em seu caminho, se alimenta das almas das pessoas, após o que o instinto animal de matar desperta nelas, e não se sabe o que pode derrotá-la.
Os irmãos escapam de uma cidade onde a Escuridão se libertou, na companhia da vice-xerife Jenna Nickerson e da recém-nascida Amara, deixadas sem pais. Eles se refugiam na casa da avó de Jenna, onde a menina percebe a marca de Caim no ombro do bebê. Fica claro que a garota é um recipiente humano da Escuridão. Isso é confirmado por Crowley, que sente uma força obscura nela.
Castiel é torturado pelos anjos Jonah e Ephram até ser resgatado pelo anjo Hannah. A princípio, ela parece ser uma aliada de Cas, mas ele logo percebe que ela tem seus próprios motivos. Sam está procurando uma maneira de salvar a si mesmo e outras pessoas infectadas com o "vírus da loucura", mas até agora não conseguiu. O cara é visitado pelo ceifador Billy, que tomou o lugar da Morte, que diz que os ceifadores estão cansados de enviar os Winchesters para o céu ou para o inferno, então após a próxima morte, cada um dos irmãos será enviado para o Vazio , de onde não há saída.
Enquanto isso, o poder de Amara cresce e ela absorve mais e mais almas.
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