Os Winchesters não administram os negócios familiares mais típicos - John, junto com seus filhos Dean e Sam, caçam monstros que a maioria das pessoas não acredita que existam. Fantasmas, vampiros, lobisomens, demônios e muitos outros monstros são considerados produtos da imaginação das pessoas, personagens de mitos, lendas e histórias de terror infantis. No entanto, todos eles existem na realidade.
Quando Dean tinha quatro anos e Sam ainda era um bebê, uma criatura desconhecida matou a mãe dos meninos, Mary, após o que seu pai dedicou sua vida a encontrar o assassino. Desde tenra idade, ele ensinou a seus filhos um ofício difícil, disse como matar esta ou aquela criatura sobrenatural e ensinou-lhes que apenas caçadores de monstros agem como defensores de pessoas comuns do mal sobrenatural.
O filho mais velho obedeceu em tudo ao pai e se resignou ao fato de que jamais teria uma vida normal, pois a família é um ponto fraco para um caçador. Mas o mais novo mostrou caráter e não quis seguir cegamente as convicções do papa. Ele deixou o pai e o irmão e decidiu viver como a maioria de seus colegas - começou a se preparar para a faculdade, arrumou uma namorada, planejou seu futuro.
Um dia, o passado alcança Sam: Dean vem até ele com notícias decepcionantes sobre o desaparecimento de seu pai. O cara concorda em ajudar seu irmão mais velho com a busca, sem suspeitar que eles vão se arrastar por muito tempo. O herói volta a ser caçador e percebe que o extermínio de monstros, goste ou não, é sua vocação.
A busca por John Winchester é o objetivo prioritário dos caras, mas paralelamente eles estão envolvidos em outros casos em que monstros estão envolvidos. Quando sons assustadores são ouvidos na casa, a temperatura cai drasticamente ou silhuetas estranhas aparecem, você pode ter certeza de que um fantasma está por trás disso. Se pessoas ou gado morrem na área, um vampiro ou um ninho inteiro de sugadores de sangue vaga em algum lugar. Se houver um cheiro de enxofre, um demônio está operando nas proximidades - um nativo do submundo, movendo-se para pessoas comuns.
Dean e Sam acompanham as notícias, selecionam os casos mais estranhos de todo o país e, sob o disfarce da polícia ou do FBI, visitam as cenas dos crimes e determinam se os monstros estão realmente envolvidos neles. Quando os heróis estão convencidos disso, eles recorrem ao diário de seu pai, que contém instruções detalhadas sobre como eliminar essa ou aquela criatura.
A primeira coisa que os irmãos fazem depois de se reunirem é um caso envolvendo o fantasma de uma mulher de branco.
