A décima temporada da série de televisão mística americana continua a história dos dois irmãos Winchester, que têm o dom de sentir e neutralizar os espíritos malignos de diferentes formatos. Eles viajam por seu país de origem em um velho Chevrolet Impala preto, chegando a lugares onde vivem contos folclóricos locais de demônios, fantasmas, outros pesadelos e criaturas malignas. Fenômenos paranormais e lendas urbanas servem como um farol para eles ajudarem. Tal é a missão terrena, e não há como fugir dela, ou trocá-la por outra. Metatron - o atual governante do céu - governa através do engano, e tira a graça angelical, expulsando-os para a terra e transformando-os em meros mortais. Depois de uma luta mortal com Metatron, Dean perdeu muito sangue e está à beira. O corpo imobilizado do cara está no bunker. Crowley informa a um desconsolado Sam que é impossível matar seu irmão porque ele tem a marca de Caim. No entanto, há um alto risco de que ele agora se junte às fileiras dos Cavaleiros do Inferno. A lâmina só pode ser usada com o selo de Caim. Mas, quanto mais frequentemente o Winchester mais velho o usa, mais agressivo ele se torna. A escuridão expulsa toda a luz do cara, e ele foge.
O irmão está procurando por ele em todos os lugares. Sem a graça angelical, Castiel fica muito doente, perde a saúde e enfraquece. Apesar de sua situação deplorável, ele responde ao chamado para salvar as almas dos anjos caídos. O objetivo é devolver ao céu as almas perdidas desencaminhadas pelo ex-governante celestial. Sam anseia por encontrar seu irmão e salvá-lo do rótulo malfadado que envenena sua essência. O homem rele muitas vezes o bilhete de despedida, esperando encontrar a solução certa para o dilema. Dean, enquanto isso, se diverte com sua própria impunidade e poder, removendo os indesejados de seu caminho. Ele bate brutalmente no ex-namorado da garota que ele gosta, joga jogos de tabuleiro por apostas, luta contra os mensageiros de Abaddon, que não perdoaram o demônio pela morte de sua rainha. Raiva, raiva e acessos de raiva dominam o cara, empurrando-o para matar e, ao mesmo tempo, alimentando a marca de Caim. Crowley o convida para governar como um casal no Inferno. Ele fez muitos favores e presentes para isso: o selo, a Primeira Lâmina, o retorno à vida e um lugar no trono ao lado dele. Quando não há regras, o caos se instala. Anjos como Naomi aparecem, o monstro se transforma em presa. Sam é capturado por um caçador com a intenção de matar seu irmão desaparecido.
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