Os irmãos Winchester lutaram contra a escuridão por um longo tempo - uma entidade poderosa que é irmã de Deus. Libertando-se, ela começou a causar estragos em toda a Terra, destruindo pessoas e seres sobrenaturais.
Um novo oponente de Dean e Sam se mudou para o corpo de uma menina recém-nascida, Amara. Através da absorção de almas humanas e demoníacas, ela cresceu de um bebê para uma mulher adulta em um curto período de tempo. Amara começou a aparecer para Dean e dizer que uma conexão especial havia sido estabelecida entre eles, porque era ele quem era o portador da marca de Caim, que a mantinha em cativeiro. Graças a esse vínculo, Winchester é incapaz de prejudicá-la.
Sam teve visões de um conteúdo diferente, no qual considerou dicas para lidar com a Escuridão. Essas pistas o levaram a Lúcifer, definhando em uma gaiola infernal. Este último disse que sua força é suficiente para derrotar Amara, você só precisa concordar e se tornar seu receptáculo. O caçador não sucumbiu à sua astúcia, mas Castiel não viu outra escolha senão confiar no inimigo e aceitou sua oferta.
Por muito tempo, Lúcifer viveu no corpo de Cas, do qual os Winchesters nem suspeitavam. Ele estava ganhando forças para uma luta com as Trevas, na qual deveria ser ajudado por artefatos antigos, as chamadas "Mãos de Deus". Mas mesmo o poder deles, combinado com o poder do arcanjo caído, não trouxe o resultado desejado - Amara continuou a aterrorizar a humanidade, atraindo seu irmão Deus.
A paciência do Senhor se esgotou e ele se mostrou. Acontece que todo esse tempo o Todo-Poderoso estava escondido sob o disfarce do escritor Chuck Shirley. O criador disse que junto com sua irmã eles formam um equilíbrio universal, e se pelo menos um lado desse equilíbrio cair, a realidade será destruída.
Para evitar isso, Sam e Dean, assim como Crowley, Rowena e Lúcifer, que ficaram do lado deles, concordaram em não matar a Escuridão, mas aprisioná-la novamente, criando uma nova marca. No entanto, o vilão se mostrou mais ágil, matou Lúcifer e feriu mortalmente Chuck. No último momento, Dean a convenceu a fazer as pazes com seu irmão, após o que as duas entidades primitivas deixaram o planeta.
No final, Amara deu a Dean o que ele mais desejava. A princípio, o herói não entendeu o que ela queria dizer, mas tudo se encaixou quando ele conheceu sua mãe ressuscitada. Enquanto isso, os membros do ramo britânico dos Iluminados se fazem sentir, que pretendem atrair os Winchesters por todos os atos que cometeram.
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