Os irmãos Winchester são viajantes que seguiram os passos de seu pai John e começaram a caçar monstros. Sam prefere ir para a faculdade do que perseguir vampiros, lobisomens, ghouls e muitos outros representantes de forças sobrenaturais em todo o país, cuja existência não é suspeitada por pessoas comuns. Mas um dia, seu irmão mais velho o trouxe de volta aos "negócios da família", porque seu pai desapareceu sem deixar rastro.
Em paralelo com a busca por seu pai, os caras estão investigando as misteriosas mortes de sua mãe Mary e da namorada de Sam, Jessica. Tudo aponta para o fato de que eles morreram por culpa de uma criatura poderosa. O irmão mais novo concorda em pegar a estrada, percebendo que talvez nunca mais volte à vida normal.
Depois de longas andanças e mais de um monstro morto, os irmãos finalmente encontram John e descobrem que o demônio de olhos amarelos Azazel estava envolvido na morte de seus entes queridos. Outra insidiosa nativa do Inferno - Meg Masters - é enviada para o submundo, mas Azazel consegue escapar, o que significa que o principal inimigo está livre.
Quais foram os motivos do vilão para matar Mary e Jessica, e por que essa família é alvo dos asseclas de Satanás?
As respostas a essas e muitas outras perguntas devem ser dadas aos abnegados exterminadores de espíritos malignos. As forças motrizes dos heróis são a unidade, o amor e a vontade de ajudar. Além disso, a família tem um Colt especial à sua disposição, uma bala que pode matar qualquer criatura. Azazel foi apenas ferido e agora está agindo com cautela, porque os oponentes podem não apenas expulsá-lo da casca humana, mas matá-lo para sempre.
O reencontro de parentes não deve durar muito - Azazel põe em ação um plano para eliminar odiados adversários. Um motorista de caminhão possuído por um demônio causa um acidente que deixa todos os passageiros do Chevrolet Impala em uma cama de hospital. O chefe da família e o filho mais novo recebem ferimentos leves, enquanto o mais velho fica mais grave - ele entra em coma.
Os heróis sobreviventes estão procurando uma maneira de despertar Dean de um estado comatoso, porque as práticas sobrenaturais incluem não apenas maneiras diferentes de eliminar monstros, mas também métodos incomuns de salvar feridos e mortos. A vida de um jovem caçador está em jogo, mas seus parentes não param de tentar salvá-lo, apesar das previsões decepcionantes dos médicos.
Enquanto isso, o inimigo está se aproximando dos Winchesters e se preparando para atacar novamente.
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